本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 张国立 王刚 邓婕 李丁
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 吕毅 陈瑾 杜宁林 唐静 张旭廷 杨子纯 黄宗洛 杨树泉 王洪军
杨旭文 杨志刚 郜思雯 陈创 孙雪宁 石悦安鑫 张子健 姚安濂 王劲松 范明 岳丽娜 刘智扬 牛宝军 罗嘉良 张黎明 牛北壬 马赫 周骏超 奚望 吴春怡 韩承羽 姬晨牧 任希鸿 冯玉玺 白庆琳 李星昊 王力 孙信宏 张怀公 曲霄宇 杨舒枫 林江国 徐福来 梁咏妮 张明明 都钊 周云深 依灵 任学海 孙灿 陈芊桦 埃米尔 达来哈里呼 崔一凡 甄少华 上官瞳 张文俊 徐伟 朱翔 晁志谦 张恒瑞 黄弼兴 李栋 张钧译 丁志勇 朱海军 吕春生 王铂清 王斌 魏子杨 王九胜 钟夫翔 郝明奇 杨猛 王焱 邵老五 张昆
杨志刚 杨紫 岳丽娜 王奎荣 王绘春 信鹏 张少华 杨昆 刘之冰
富大龙 王静 杨幂 王茂蕾 贺生伟 隋名旸 曹征 吴婷 张蓓蓓 刘华鑫 尹亮 夏侯镔
杨旭文 杨志刚 郜思雯 孙雪宁 陈创 岳丽娜 刘智扬 于毅 车保罗 黑子 韩承羽 曲霄宇 汤晶媚
杨志刚 张子健 倪虹洁 寇世勋 张开泰 王禛 杨昆 王之一 何花 邱凯伟 赵晓苏 江柏萱 贾宏伟 姬晨牧 蔺达诺 牛北壬 张一铎 万家麟 张国庆 董祁明 吴映 葛兆美 陈文波 钱漪 孙蛟龙 贺楚清 张少华 李如歌 句号 吴京安 黑子
刘诗诗 窦骁 郑业成 宣璐 徐娇 黄海冰 丁洁 许淇杰 白那日苏 斓曦 陈瑾 王志飞 张予曦 蒋恺 吕行 蒋雪鸣 秦焰
谭松韵 董晴 奚望 高至霆 王劲松 刘威 石云鹏 赵志伟 王千果 边程 曲哲明 任帅 郭鹏 戴向宇 童蕾 胡小庭 徐筠 马德钟 赵亮 黄璐 刘园媛 卢琳 姜馥颐 马亮 朱铁
陈键锋 张馨予 姜薏柔 张明明 张迪 吴庆哲 郑逸桐 张倬闻 简远信 王今铎 季肖冰 麦迪娜 吴岱融 邢琪琦 张咏棋 贺镪 周资君 郑鹏飞
刘畅 卢杉 梅婷 刘敏涛 张棪琰 秦语 郭小炜 李牧芸 赵千紫 班嘉佳 杨新鸣 王永泉 楼佳悦 麦子云 宋家腾 王海涛
白客 胡洁琼 小爱 葛布 刘循子墨
蓝盈莹 刘智扬 朱铁 肖茵 牛北壬 张黎明 刘宇桥 陈冠英 姜馥颐 顾靖 赵菁 吴美仪 贾岳川 杨志刚 刘威 岳丽娜 何政军 奚望 马赫 贾宏伟 赵恒煊 戴向宇
龚俊 任敏 黄璐 高鑫 韩云云 张帆 张承 邹元清 王宫良 周杨洋 吴玉芳 邓莎 丁嘉丽 李诚儒 迟蓬 丁子玲
唐艺昕 杨仕泽 袁文康 李媛 彭高唱 张雷 廖望
高一仁 方思畅 艾尔番·艾则孜 邓明将 常晋 陈国良
雷牧 郑中玉 欧宇宁 裘恩典 王森 张沐莀 汪洋
张晓谦 刘烨 王可 龚锐 叶剑飞 黄涓涓 周卫星 黄博斯 阳欣毅
侯明昊 卢昱晓 余承恩 鹤男 全伊伦 朱丽岚 潘珺雅 胡耘豪 林江国 邓孝慈 鹿骐 于垚
李若天 赵安第 周语婷 张忻恺 吴大锤 陈诺 刘瀚阳 侯骏桀 胡昊铭
扈帷 周微微 周宇航 王俊人 刘屹宸
演员：邓超 释小龙 赵阳 秦丽 杨蓉 杨云溪 贾一平 邬倩倩 吴樾 何中华 许还山
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演员：黄景瑜 章宇 王子奇 谢可寅 林博洋 刘润南 赵昱童 练练 刘威 梁冠华 丁嘉丽 程雍 刘向京 宋家腾 关亚军
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演员：曾宥臻 崔雨鑫 王星凯 于雷 汪芦云
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